Farmacogenómica en el manejo del dolor

(Reseña publicada en la WEB de la SEPEAP el 13 de Febrero de 2008)

El tratamiento del dolor es una prioridad en la práctica diaria, a pesar de ello la analgesia aplicada habitualmente en los niños durante procedimientos dolorosos es habitualmente insuficiente. A Drendel. Pharmacogenomics of Analgesic Agents. Clin Ped Emerg Med 8:262-267, 2007; publican este artículo donde revisa la contribución de la farmacogenómica en el manejo del dolor en el niño. La farmacogenómica se refiere a la contribución de las variaciones del genoma humano en la respuesta a las diferentes medicaciones. En los últimos 50 años se han ido acumulando evidencias que sugieren que determinadas modificaciones genéticas pueden alterar la percepción del dolor y la respuesta a las diferentes medicaciones para su control. La farmacocinética estudia el efecto de los medicamentos a través de la comprensión de las vías de absorción, distribución, metabolismo y eliminación; típicamente estos procesos pueden verse afectados por la edad, sexo, alimentación, ingesta de oros fármacos o coexistencia de alguna enfermedad. Parece obvio que el polimorfismo de los genes encargados de producir enzimas que intervienen en el metabolismo de un medicamento pueden influir en su efecto. El estudio de la contribución de la dotación genética sobre la farmacodinámica y farmacocinética de un medicamento es el objeto de estudio de la farmacogenómica.

Codeína. Los opioides tienen una ventana terapéutica estrecha, por ello la optimización de la dosis es importante. El principio de la acción terapéutica de la codeína reside en el metabolismo por el citocromo P-450, metabolizando la enzima 2D6 a un metabolito de morfina activo tras sufrir demetilación, el gen CYP2D6 es el encargado de transcripción de este enzima y se cree que existen al menos 100 alelos del gen, que pueden graduar la función del enzima desde la no función hasta la presencia de alelos duplicados que resultaría en un aumento de la función enzimática, o la existencia de un alelo funcional y otro no funcional, que daría lugar un metabolizador intermedio. POr tanto los pacientes catalogados como metabolizadores lentos, no conseguiran dosis de analgesia aún cuando les suministremos dosis de morfina adecuadas. Algo similar ocurre con el receptor μ opiode, que depende del alelo OPRM1 y del que también se han reconocido al menos 100 variantes, la variante alélica mas frecuentemente reconocida la SNP A118G origina disminución de la potencia de los opioides, dependiendo de la etnia este factor puede encontrarse en el 2 al 48% de la población. Estos conocimientos dan un nuevo enfoque en la prescripción de analgésicos en niños al permitir valorar en función de la etnia y las características genotípicas y fenotípicas de los pacientes el analgésico mas apropiado y las dosis óptimas.

 Dr. José Uberos Fernández